Characteristics of second primary malignancies following bispecific antibodies therapy.
研究背景
双特异性抗体（BsAbs）是极具前景的CAR-T替代肿瘤疗法，应用日益广泛，但BsAbs治疗后继发性原发性恶性肿瘤（SPMs）的风险尚未得到充分研究。本研究基于大型真实世界数据，分析BsAbs治疗后SPMs的特征，并与CAR-T等疗法进行对比。
方法速览
本研究利用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）的真实世界数据，经数据去重、术语匹配后，采用ROR、PRR、BCPNN等统计方法分析SPMs风险，并通过逻辑回归调整年龄、性别、体重、地理区域等协变量，验证BsAbs与SPMs的关联。
主要发现
SPMs整体风险
10280例BsAbs治疗患者中共报告108例SPMs，近8年发病率稳定，占所有不良事件的1~2%，死亡率达29.63%，提示SPMs虽然占比低，但致死性高，需临床重视。
不同BsAbs的SPMs分布差异
不同靶点BsAbs的SPMs风险特征不同：CD19-CD3 BsAbs治疗后，骨髓增生异常综合征、骨髓性白血病和非霍奇金淋巴瘤风险显著升高；CD20-CD3 BsAbs治疗后胃肠道肿瘤风险显著升高；BCMA-CD3 BsAbs治疗后软组织、泌尿系统、呼吸系统和肝胆肿瘤风险显著升高。其中blinatumomab治疗后更常见血液系统肿瘤，teclistamab治疗后更常见实体瘤。
发病时间特征
BsAbs治疗患者SPMs的中位发病时间（TTO）为124天，显著短于未接受BsAbs患者的424天（p<0.0001）。体重<60kg患者中位TTO更短，治疗持续时间>3个月患者中位TTO更长，不同BsAbs产品、年龄、性别间TTO无显著差异。
与其他疗法的风险对比
BsAbs治疗后SPMs风险（1.05%）低于CAR-T疗法（3.05%），但SPMs的严重程度和死亡率与CAR-T相近；CAR-T治疗后神经系统、皮肤、乳腺和生殖系统肿瘤风险显著高于BsAbs。与BTK抑制剂、来那度胺相比，BsAbs的SPMs风险更低，但死亡率更高。
研究总结
本研究是首次基于大规模真实世界数据全面分析BsAbs治疗后SPMs风险特征的研究，为临床诊疗提供了重要参考。本研究存在一定局限性：FAERS数据仅纳入报告不良事件的患者，存在报告偏差，且地理分布不均，作为观察性研究无法推断因果关系。