A microbiota pattern associated with cardiovascular events in secondary prevention: the CORDIOPREV study.
研究背景
心血管疾病是全球首要死亡原因，已患病者二级预防中，识别新发不良事件高风险人群仍是临床难点。本研究旨在探索冠心病患者基线肠道微生物组与7年内主要不良心血管事件（MACE）的关联，并构建风险预测评分系统。
方法速览
本研究基于CORDIOPREV队列，纳入679名有可用粪便样本的冠心病患者，通过16S宏基因组学分析肠道微生物组，采用随机生存森林筛选相关细菌分类群，结合Cox比例风险回归构建风险评分，同时检测脂多糖（LPS）餐后变化探索潜在机制。
主要发现
- 筛选出10种与MACE发生相关的细菌分类群
随机生存森林模型识别出10种预测能力较高的细菌分类群，其相对丰度在MACE组与非MACE组间存在显著差异，提示这类菌群可能与MACE发生相关。
- 肠道微生物组风险评分与MACE风险显著相关
基于10种细菌丰度构建的风险评分，在训练集AUC为65.2%，验证集AUC为68.6%；Cox回归显示，评分每升高1个标准差，MACE发生风险比为2.01，风险关联具有统计学意义。
- MACE患者肠道屏障损伤特征更显著
检测结果显示，MACE组餐后LPS变化幅度显著高于非MACE组，提示MACE患者肠道屏障功能受损更严重，更多细菌成分进入血液循环，进而升高心血管事件风险。
- 进一步验证肠道微生物与心血管疾病的关联
与非心血管病人群相比，冠心病患者肠道微生物组的α、β多样性均存在显著差异，多数MACE相关细菌的丰度变化趋势一致，进一步强化了二者的关联。
总结与展望
本研究首次在冠心病二级预防人群中识别出与MACE相关的特定肠道微生物模式，构建的风险评分可为临床风险分层提供新工具。
研究仍存在局限性：评分预测能力仍有提升空间，现有研究仅聚焦菌群丰度变化，未来需深入探索细菌功能与代谢产物的作用机制，同时需要在其他心血管病人群中完成外部验证，提升模型可靠性。